Un grupo de científicos descubre la razón por la que no funcionan las vacunas contra el estafilococo
El equipo de científicos publica en 'Nature' que bloquear la interleucina-10 y potenciar otra, la 17A, podría solucionar el problema de las vacunas fallidas
Vacuna a una persona en un centro médico / Archivo / David Greedy
Madrid
Un equipo de científicos estadounidenses ha encontrado la razón por la que no funcionan las vacunas contra el estafilococo: una sola proteína desactiva nuestras defensas. Simplemente bloqueándola han conseguido que funcione en animales. Si pasa la prueba en humanos, podría salvar a miles de personas. El estafilococo es una de las principales causas de infecciones graves en la piel y tejidos blandos y causa hasta un millón de muertes al año en el mundo cuando provoca sepsis y síndrome de shock tóxico.
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A pesar de numerosos ensayos clínicos, no existe una vacuna efectiva para humanos. Ahora, investigadores de la Universidad de California han identificado por qué: la bacteria provoca una sobreabundancia de una proteina, la interleucina-10. Y esa situación modifica nuestros anticuerpos, desactivando nuestra respuesta inmunitaria.
El equipo de científicos publica en Nature que bloquear la interleucina-10 y potenciar otra, la 17A, podría solucionar el problema de las vacunas fallidas. De momento, han conseguido que funcionen en animales y señalan que esta solución podría aplicarse a otras enfermedades como la malaria.
"Es un patógeno que necesita urgentemente control porque causa una morbilidad y mortalidad significativas no solo en los Estados Unidos, sino en todo el mundo", ha señalado George Liu, M.D., Ph.D., profesor y jefe de enfermedades infecciosas pediátricas de la Escuela de Medicina de la Universidad de California en San Diego y el Hospital Infantil Rady-San Diego.
Células B
En el estudio de JCI, Tsai, Liu y su equipo trataron de entender qué hace que los anticuerpos S. aureus sean inútiles para combatir el patógeno después de la vacunación. Los investigadores expusieron a los ratones a S. aureus, y luego los inocularon con la vacuna Iron Surface Determinant B (IsdB), que anteriormente se había demostrado que confería inmunidad a S. aureus en ratones que eran ingenuos a las bacterias.
El equipo descubrió que las células B, glóbulos blancos que forman anticuerpos, secretan una abundancia de IL-10 cuando se desafían con S. aureus por segunda vez. Dentro de las células B, IL-10 dirige las enzimas para agregar un azúcar llamado ácido siálico a la región Fc de los anticuerpos, la región responsable de generar una respuesta inmune adecuada. Con el azúcar abundantemente presente, la actividad antiestafilocócica de los anticuerpos producidos por las células B se neutraliza, haciéndolos incapaces de matar al patógeno.
"El IL-10 está ayudando a hacer toneladas de este tipo de azúcar y, al hacerlo, está apagando nuestro sistema inmunológico", ha señalado Tsai. Sin embargo, los investigadores también encontraron que el bloqueo de la IL-10 en el momento de la inmunización restaura la eficacia de la vacuna. "La misma vacuna que no funcionaba antes ahora funciona perfectamente en ratones", ha agregado.
Células T
Mientras que el estudio de JCI se ha centrado en el papel de IL-10 en las células B, el documento de Nature, dirigido por el primer autor Irshad A. Hajam, Ph.D., un científico asistente del proyecto en el laboratorio de Liu, ha examinado cómo S. aureus interactúa con los linfocitos T CD4+, también conocidos como células T auxiliares. Estos son glóbulos blancos que detectan infecciones y activan otras células inmunitarias para atacar y matar patógenos.
Los investigadores encontraron que, al igual que las células B, las células T auxiliares también secretan una sobreabundancia de IL-10 en respuesta a S. aureus en ratones previamente expuestos y más tarde vacunados por S. aureus. La IL-10 cierra la capacidad de las células T auxiliares para producir interleucina-17 (IL-17A), una citocina que es particularmente efectiva para combatir las infecciones por S. aureus. Pero al bloquear la IL-10 o agregar una sustancia llamada CAF01, conocida por mejorar la eficacia de la vacuna al aumentar la respuesta de las células T a las infecciones microbianas, los investigadores pudieron restaurar los niveles de IL-17A.
"Añadir CAF01 durante la vacunación ayudó a convertir la ineficaz vacuna IsdB en una que funcionó en ratones expuestos a S. aureus", ha dicho Hajam. "Sorprendentemente, también funcionó con varias otras vacunas fallidas contra S. aureus".
