Ciencia cuando ya no queda nada más: "Investigamos un medicamento para personas con metástasis cerebral"

Madrid

Queda mucho. Muchísimo para que podamos frenar la metástasis cerebral. Quizás nunca lo consigamos. Eso es lo primero que hay que escribir aquí para que esta noticia no engañe a nadie ni de falsas esperanzas.

Sin embargo, hace menos de un mes, en Estados Unidos, en el Congreso Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica, la compañía española MEDSIR, que se dedica a la investigación clínica en oncología, presentó los resultados de un estudio que se llama Tuxedo-3 y que dan, aunque sea pequeña, una ráfaga de esperanza.

Este estudio, publicado también en Nature medicine, ha evaluado la eficacia de un tratamiento llamado HER3-DXd, un conjugado anticuerpo-fármaco dirigido a pacientes con metástasis cerebrales derivadas de cáncer de mama o pulmón

Según los datos que ha facilitado la compañía, "hasta el 30% de los pacientes con metástasis cerebrales activas lograron una respuesta clínica" y "mantuvieron e incluso mejoraron sus capacidades cognitivas durante el tratamiento".

Dice MEDSIR que "es la primera vez que una terapia antitumoral muestra estos niveles tan altos de eficacia intracraneal en este tipo de pacientes, para quienes no existían alternativas".

En la SER hemos hablado con uno de los oncólogos que participan en la investigación, el doctor Javier Garde, Oncólogo Médico del Hospital Arnau de Vilanova de Valencia.

Qué es exactamente HER3-DXd y cómo actúa a nivel molecular en el tratamiento del cáncer?

 Es un medicamento de una nueva familia de fármacos que se llaman anticuerpos conjugados. Los anticuerpos monoclonales, hace mucho tiempo que los utilizamos en oncología y en otras muchas especialidades, son medicamentos que van dirigidos específicamente a una proteína muy concreta y la bloquean o bloquean el mecanismo por el que esa proteína funciona.

 En oncología han dirigido anticuerpos monoclonales a distintas proteínas que se expresan en las células tumorales y que son necesarias para la activación y la proliferación de estas células. Estos fármacos, los anticuerpos conjugados, lo que hacen además es unir a esos anticuerpos unas moléculas de quimioterapia, de manera que llevamos la quimioterapia a esas células que tienen esas proteínas que nos interesan y, aparte del efecto que hace el anticuerpo monoclonal bloqueando esas proteínas concretas, que están expresadas en la célula tumoral, además aumenta mucho la concentración de quimioterapia en el tejido tumoral.

Estos anticuerpos conjugados hay muchos que se están utilizando ya en cáncer. Algunos ya están aprobados, otros están en fases avanzadas de la investigación y este en concreto está dirigido a una proteína que se llama hER3, que está en la membrana celular de muchas células tumorales, con una concentración mayor que en los tejidos sanos.

Y ahí es donde actúa.

Eso es. En estas células, en estos tumores en los que hay una alta expresión de hER3, utilizar este anticuerpo conjugado pues está mostrando una eficacia muy interesante.

¿Por qué seguimos sin encontrar cómo tratar las metástasis cerebrales?

La presencia de metástasis cerebrales para un paciente siempre ha sido una situación especial por todas las connotaciones que tienen y los síntomas que puede producir. Es un sitio muy sensible y son pacientes en los que pueden tener un deterioro de la calidad de vida por el tipo de síntomas y complicaciones que pueden producir las metástasis a nivel cerebral o el sistema nervioso central.

Los fármacos son igual de eficaces en estas células independientemente de que estén en cerebro o en otros órganos.

 Lo que ocurre es que el cerebro está protegido por una membrana - la barrera hematoencefálica- que impide que pasen los medicamentos y que alcancen las mismas concentraciones que en otras localizaciones.

Nos cuida pero también "interrumpe".

Eso es. Siempre a nivel de sistema nervioso central, a nivel cerebral, es un sitio en el que tenemos que mirar si nuestros fármacos llegan bien, si penetran bien esta barrera y si alcanzan concentraciones suficientes y concentraciones eficaces a nivel cerebral. Ha habido muchas ocasiones en las que algunos fármacos no la penetran y por tanto su eficacia disminuye en pacientes con metástasis cerebrales.

¿Qué significado tienen los porcentajes de respuesta intracraneal que leo en el estudio? ¿Qué significa que hay una buena respuesta entre el 23,8% y 30% de los pacientes? Parece un número bastante bajo. ¿por qué los considera relevantes?

Los porcentajes de respuesta que se consiguen en este estudio son importantes porque estamos hablando de pacientes que en la mayoría habían recibido ya muchas líneas de tratamiento.

Ya habían estado expuesto a los tratamientos más eficaces sin éxito.

Puede parecer que un 20, un 25, un 30 por ciento de tasa de respuesta -el porcentaje de pacientes que han conseguido una reducción significativa del tamaño de las lesiones- podrían parecer bajos pero si lo ponemos en contexto con lo que los fármacos de otros estudios pueden conseguir sí son los porcentajes importantes. Desde luego queda mucho camino, hay mucho margen de mejora y hay que conseguir fármacos todavía más eficaces, pero tener un medicamento que en esta situación alcance esas tasas de respuestas se ha considerado muy importante sobre todo comparando con lo que en otros estudios en estas mismas situaciones se podía alcanzar.

Estamos hablando de pacientes que fundamentalmente eran pacientes con cáncer de mama y con y pacientes con cáncer de pulmón que, en líneas tan avanzadas de tratamiento, no es habitual encontrar estas tasas de respuesta.

¿Qué diferencia a HER3-DXd de otros fármacos ya aprobados para cáncer de mama o pulmón?

 Ya existe anticuerpos conjugados en uso y aprobados en cáncer de mama. No es la primera vez que hay un fármaco de este tipo a la clínica pero este fármaco, en concreto, es el primero que actúa sobre HER3, que es una nueva diana de tratamiento. Entonces eso sí que puede ser algo más diferencial de este medicamento.

 Lo diferencial del fármaco sería la diana a la que va dirigido porque es una diana nueva en ambos tipos tumorales.

¿Cuáles son los próximos pasos en el desarrollo de HER3-DXd y cuánto tiempo podría tomar su aprobación para uso clínico general?

Como para todos los fármacos que están en desarrollo, los siguientes pasos una vez que se encuentran "señales de eficacia y tolerancia" en estudios pequeños o en estudios iniciales, el siguiente paso es desarrollar estudios más grandes que confirmen los datos que se han encontrado en estos estudios previos.

Toca ahora comparar los fármacos nuevos con aquellos fármacos que ya tenemos aprobados, por ejemplo, con los tratamientos estándar.

Siempre en medicina y en oncología lo que buscamos con los nuevos fármacos que van llegando es ver si son superiores a los que tenemos: cuando hay fármacos interesantes que dan señales de eficacia potentes y que parece que se toleran bien... el siguiente paso es comparar estos fármacos con los fármacos que ya conocemos y que ya tenemos a disposición para ver si efectivamente son superiores -son mejores- o más eficaces y dan mayores tasas de respuesta o control de enfermedad a largo plazo.

En el desarrollo de cualquier fármaco, y este no es una excepción, lo que habrá que hacer es tener mayor conocimiento mayor número de pacientes tratados y compararlo con la con la eficacia que tenemos con los con los fármacos ya aprobados en los fármacos estándar.