Investigadores españoles detectan por primera vez la transmisión de una enfermedad rara por esperma donado

Madrid

El angioedema hereditario es una enfermedad genética poco frecuente que provoca episodios recurrentes de hinchazón en la piel, el aparato digestivo o las vías respiratorias y que, en algunos casos, puede llegar a ser grave. Con esos síntomas llegó al Vall d'Hebron una paciente que había sido concebida por reproducción asistida. Su caso es ahora el primero documentado en el mundo de transmisión de esta enfermedad rara a través de un donante de esperma anónimo. Lo publican en la revista científica Frontiers in Immunology investigadores del Hospital Universitario de Santa Maria de Lleida y del Vall d'Hebron, entre ellos, el doctor Roger Colobran.

P. ¿Cómo ha sido la cronología del hallazgo?

R. Empieza con una paciente que nos llega para hacer un estudio genético, fruto de la sospecha que el médico que la atendió tuvo sobre esta enfermedad. Nosotros aquí en Vall d'Hebron somos centro de referencia para el angioedema hereditario. Nos llega la muestra, hacemos el estudio genético y encontramos la alteración genética que causa esta enfermedad. Entonces, normalmente el procedimiento en todas las enfermedades genéticas que tratamos es hacer el estudio familiar para ver si esta alteración es heredada o no. La madre no llevaba la alteración y por el tipo de mutación que ya conocemos pensamos que debía de venir del progenitor masculino. Nos dijeron que era una paciente que había sido concebida mediante técnicas de reproducción asistida. Entonces la sospecha se fue fuertemente al donante. A partir de aquí lo que hicimos es contactar con la clínica de fertilidad para dar noticia de este hallazgo y se aplicaron los protocolos que ya están previstos en casos como éste.

P. ¿En qué consisten esos protocolos?

Lo primero es confirmar en el donante si realmente tenía esta alteración, que se confirmó que sí. Después, eliminar el donante de la lista de posibles donantes para futuras donaciones y evitar otros futuros casos. Y el tercer paso que hizo la clínica es enviar una comunicación a todas las mujeres que habían recibido esperma de este donante y habían tenido hijos o hijas para comunicarles el hallazgo, explicarles en qué consiste esta enfermedad y bueno, ofrecer si querían hacer el estudio genético de sus hijos o hijas para saber si eran portadores de la alteración genética. Nosotros no sabemos obviamente ni quién es el donante ni a cuántas familias contactó la clínica por temas de confidencialidad de datos. Pero sí que un tiempo después de esto llegó a nuestro centro, en el Hospital Vall d'Hebron, una segunda familia que había recibido la notificación, habían hecho el estudio genético a su hija y habían visto que llevaba la alteración. Entonces aquí pues se les dio consejo. Es una enfermedad que tiene tratamiento, así que se les aconsejó al respecto.

R. ¿Qué enfermedades se criban ahora mismo en el esperma donado?

Actualmente no hay una legislación o una normativa que defina exactamente qué enfermedades se tienen que cribar. Dicho esto, a mí me gustaría, y es una cosa que decimos en el estudio, dar un mensaje de tranquilidad y seguridad. El proceso de reproducción asistida es seguro, es garantista. Lo que pasa es que el riesgo cero no existe. A todos los donantes se les hace un estudio médico exhaustivo, se descartan enfermedades infecciosas que se puedan transmitir y desde el punto de vista genético, en general, aunque no hay una normativa, la mayoría de clínicas de fertilidad revisan toda una batería de genes que son los causantes de las enfermedades genéticas más frecuentes. Y estos cribados pueden incluir cerca de 300 enfermedades. O sea que ya se criban muchas. Lo que pasa es que enfermedades genéticas hay casi 7000, o sea que se criban las más frecuentes, como la fibrosis quística, la atrofia muscular espinal, entre otras. Y esta es una es un poco la situación. O sea, se criba lo más frecuente, pero obviamente hay enfermedades que no entran en esta lista, como la que hemos estudiado nosotros.

P. Ustedes apuntan que sería interesante en zonas con alta prevalencia hacer cribados, y cito textualmente, "para enfermedades genéticas dominantes con penetrancia incompleta". ¿Podría traducirnos qué significa esto?

R. Esta enfermedad que hemos estudiado nosotros, que es el angioedema hereditario, puede estar causado por alteraciones en diferentes genes. Nosotros hemos estudiado un angioedema concreto que es debido a alteraciones en el gen del factor 12 y es una enfermedad autosómica dominante, que quiere decir que de las dos copias del gen que tenemos, la que nos llega del padre y la de la madre, con solo una copia alterada ya se puede manifestar la enfermedad. Esto es el concepto autosómico dominante. Y además esta enfermedad tiene la particularidad de que tiene penetrancia incompleta. ¿Qué significa? Que no todos los individuos que tienen la alteración genética manifiestan la enfermedad. Y otra característica muy interesante y relevante para el estudio es que esta penetrancia incompleta es muy diferente en hombres que en mujeres. En mujeres es una penetrancia bastante alta, es decir, la mayoría de mujeres que tienen la alteración genética manifiestan en algún momento la enfermedad. En cambio, en los hombres es una penetrancia bastante baja. Se calcula que menos del 10% de los hombres que tienen la alteración genética manifiestan la enfermedad. Y esto, esta particularidad, permite que esta enfermedad se pueda transmitir por vía masculina de una forma silente, porque la persona no es consciente que lleva a la alteración genética porque no tiene ningún tipo de síntomas.

P. ¿Entonces Cataluña es una región donde es prevalente la circulación de esa alteración del gen del factor 12?

R. Esta enfermedad, como hemos dicho, es una enfermedad minoritaria, es decir, poco frecuente, pero no tiene una distribución geográfica homogénea. Es decir, no es igual de prevalente en las diferentes regiones del mundo. Justamente en las regiones donde es más prevalente, dentro de ser una enfermedad minoritaria, una de ellas es la península ibérica, no Cataluña sino la península ibérica en general. Y cuando digo península obviamente me refiero a España y Portugal. En esta región es bastante prevalente dentro de ser una enfermedad minoritaria y también lo es en países cercanos. Por el norte sería Francia, por el sur sería el norte de África. Y, por tanto, en estas regiones nosotros sugerimos que si en algún momento se amplían estas carteras de genes que se miran en los estudios de donantes se pueda incluir este gen del factor 12.

Sí quiero insistir en que este estudio no pone en duda en ningún momento el proceso de reproducción asistida, que es un proceso seguro, es garantista, pero como todo en la vida, el riesgo cero no existe. Probablemente en el futuro cada vez va a ser más seguro y garantista. Y sencillamente lo que sugerimos es que en futuras ampliaciones de este cribado de portadores se puedan incluir otros genes, entre ellos, el de esta enfermedad.